على الرغم من فاعلية دواء شهير في تعزيز موت الخلايا السرطانية لدى الأشخاص المصابين بسرطان الدم النخاعي الحاد، فإن خلايا سرطان الدم، تتمتع بعد فترة من الزمن بمزايا تسمح لها بالتهرب من تأثيرات الدواء، وهي المشكلة التي توصل فريق بحثي من جامعة نيويورك لانغون هيلث ومركز بيرلماتر للسرطان التابع لها، إلى أسبابها واقترح علاجها باستخدام تركيبة من الأدوية.
واستخدم الفريق البحثي في الدراسة المنشورة الاثنين بدورية «كانسر ديسكفري»، عيّنات الأنسجة البشرية ونماذج الفئران، لاكتشاف أن مقاومة خلايا سرطان الدم لعقار (فينيتوكلاكس)، المستخدم على نطاق واسع لعلاج سرطان الدم، تحدث بسبب الزيادة السريعة في انهيار «الميتوكوندريا».
والميتوكوندريا، هي هياكل داخل الخلية تساعد في تشغيل وظائفها، وبالإضافة إلى دورها في إنتاج الطاقة، فإنها تطلب أيضاً من الخلايا أن تموت في ظل ظروف معاكسة معينة، وغالباً ما تسوء هذه العملية التي تسمى «موت الخلايا المبرمج» في حالة السرطان، ويمكن أن تخضع الميتوكوندريا التالفة أيضاً لشكل من أشكال «الالتهام الذاتي» يسمى «ميتوفاجي» الذي يمنعها من إرسال «إشارات الموت».
وأظهرت الدراسة، أن «ميتوفاجي» يساعد خلايا سرطان الدم على تجنب آثار القتل التي يسببها «الفينيتوكلاكس»، حيث وجد الباحثون أن مستويات العديد من الجينات المرتبطة بتلك العملية قد زادت في 20 عينة من مرضى سرطان الدم مقارنة بالضوابط العادية.
وكان مستوى هذه الجينات أعلى في عينات مرضى اللوكيميا الذين لديهم مقاومة للأدوية مقارنة بمرضى سرطان الدم الذين لم يكونوا كذلك، وكان ملحوظاً بشكل خاص زيادة التعبير عن الجين «MFN2»، الذي يرمز لبروتين رئيسي في غشاء الميتوكوندريا الخارجي.
وأظهرت التجارب الإضافية التي أجريت على الفئران، أن عقار الكلوروكين، وهو مثبط معروف لعملية الالتهام الذاتي (ميتوفاجي)، أعاد قدرة الفينيتوكلاكس على قتل الخلايا السرطانية.
وتقول كريستينا جليتسو، الباحثة المشاركة بالدراسة في تقرير نشره الموقع الإلكتروني لجامعة نيويورك لانغون هيلث، بالتزامن مع نشر الدراسة، إن «النتائج التي توصلنا إليها، تشير إلى أن تركيبة من الأدوية تتكون من (الكلوروكين) ودواء (فينيتوكلاكس)، قد تساعد على تجاوز مشكلة مقاومة الدواء، بالنسبة لمرضى سرطان الدم النخاعي الحاد».