اكتشف باحثون كيف تصبح خلايا سرطان الثدي مقاومة للعلاج.
إذ يفقد حوالى ربع سرطانات الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين المتكررة التعبير عن مستقبلات هرمون الاستروجين، ما يجعلها مقاومة للعلاج بالغدد الصماء وقادرة على النمو خارج نطاق السيطرة.
فقد قام فريق من الباحثين بكلية بايلور للطب بالتحقيق في كيفية فقدان هذه الخلايا لمستقبلها الإلكتروني.
وفي الدراسة الحالية المنشورة بمجلة «Proceedings of the National Academy of Sciences» كشف الباحثون عن آلية لا تشرح العملية فحسب، بل توفر أيضًا إمكانيات للتغلب عليها.
وفي توضيح أكثر لهذا الأمر، قال الدكتور وي تشين لين أستاذ الطب بعلم الدم وعلم الأورام والبيولوجيا الجزيئية والخلوية في بايلور «لسنوات، كان هدفنا هو حل اللغز المعقد لتطور سرطان الثدي لفهم كيفية تفاعل اللاعبين مع بعضهم البعض لمنح مقاومة للعلاج والنمو المستمر… هدفنا هو التغلب على هذه العقبة لاستعادة التعبير عن مستقبلات ER في هذه السرطانات حتى تصبح عرضة للعلاج مرة أخرى، ما يمنح المرضى فرصة أفضل للشفاء»، وذلك وفق ما نشر موقع «ميديكال إكسبريس» الطبي المتخصص.

كيف تفقد خلايا سرطان الثدي ER

هناك نوعان من البروتينات الخلوية المعروفة باسم 14-3-3τ و ERα36 قد تورطت سابقًا في تطوير مقاومة سرطان الثدي لعلاج الغدد الصماء، وفق لين العامل بمركز «دان إل دنكان الشامل للسرطان»، الذي يقول «خلال العمل مع نموذج فأر لسرطان الثدي البشري + ER فوجئنا عندما وجدنا أن الإفراط في التعبير عن 14-3-3τ في هذه الأورام أدى إلى أن تصبح جميع الخلايا السرطانية سلبية (ER-)». مضيفا «ما زلت أتذكر اليوم الذي رأيت فيه البيانات. كان التغيير دراماتيكيًا؛ فقدت جميع الأورام ER الخاص بها».
وستكون دراسة الآلية في النماذج الحيوانية كثيفة وتستغرق وقتًا طويلاً ومكلفا؛ لذلك طور الباحثون نموذجًا بديلًا. فقد طورت المؤلفة الأولى ليديجا أ.ويللمز جاران وهي طالبة في برنامج الدراسات العليا للسرطان وبيولوجيا الخلية في بايلور وتعمل في مختبر لين، نموذجًا كرويًا لخلايا سرطان الثدي البشرية التي تحاكي التقدم من ER + إلى ER- وتوفر أداة تجريبية مفيدة جدًا لتحقيق مستقبلي.
وتقول جاران «في حالة المريض، قد يستغرق ورم الثدي سنوات ليتطور من ER + إلى ER-، وفي نموذجنا الحيواني يستغرق عدة أشهر، لكن في نموذجنا الكروي يتحول من ER + إلى ER- في غضون أسبوع إلى أسبوعين».
ففي نموذج المختبر كروي الشكل، وجد الفريق أنه بمجرد التعبير عن 14-3-3τ بشكل مفرط في الخلايا السرطانية في ظل الظروف المناسبة ستزيد الخلايا من مستويات ERα36 ويتبع ذلك فقدان ER.
وتؤكد جاران «أن لاعبين جزيئيين آخرين مثل AKT و GATA3 مطلوبان أيضًا. الأهم من ذلك، وجدنا أيضًا أن العوامل التي تنتجها البيئة الدقيقة للورم، والتي تشمل الأرومات الليفية والخلايا المناعية التي تشكل جزءًا من كتلة الورم وتتداخل مع الخلايا السرطانية، ضرورية أيضًا للتقدم من ER + إلى ER-… علمنا أن 14-3-3τ و ERα36 و AKT و GATA3 هي اللاعبون الرئيسيون المشاركون في تحويل خلايا سرطان الثدي ER + إلى خلايا ER. وهنا كشفنا كيفية تفاعلها وظيفيًا مع بعضها البعض، ووضع خريطة للطريق».
وتبيّن جاران «هذا يؤدي إلى خسارة ER. أنا متحمسة جدًا لأن نموذج سرطان الثدي الكروي لدينا أصبح لدينا الآن أداة قيمة لدراسة ليس فقط التغيرات الخلوية المتضمنة في تطور سرطان الثدي. ولكن أيضًا لاختبار الأدوية لقدرتها على تثبيط العملية التي تؤدي إلى فقدان ER».
وتخلص جاران الى انه «يتم إفراز البروتين 14-3-3τ بشكل مفرط في حوالى 60 % من سرطانات الثدي. لن يفقد جميع المرضى الذين لديهم نسبة عالية من 14-3-3τ ER ، ولكن بالنسبة لأولئك الذين يفعلون ذلك، قد تساعد نتائجنا يومًا ما في استعادة أورامهم إلى حالة حساسة للعلاج».